Wei, Jin, Güney ve Kuzey Hanedanları döneminde, Kuzeybatı İpek Yolu (Oasis İpek Yolu veya Çöl İpek Yolu olarak da adlandırılır), Güneybatı İpek Yolu ve Deniz İpek Yolu dahil olmak üzere İpek Yolu sürekli olarak gelişti.Han Hanedanlığından Sui ve Tang Hanedanlarına geçiş dönemi, Deniz İpek Yolu'nun daha da gelişmesi ve kuzey ve güney rejimleri ile Batı bölgeleri arasındaki sık sık değiş tokuş ile karakterize edildi [27].
Kuzey Wei İmparatoru Wencheng'in Tai'an'ın ilk yılında (455), doğrudan temaslarda uzun bir aradan sonra, İran, kuzey Çin'i birleştiren Kuzey Wei Hanedanlığı ile doğrudan temas kurdu.Bu zamandan Zhengguang'ın üçüncü yılına (522) kadar, Wei Kitabı on Pers misyonunu kaydeder, ilk beşi Kuzey Wei'nin başkenti Pingcheng'e (şimdi Datong, Shanxi) ve son beşi de Luoyang'adır. sermaye 493'te taşındı ve Çin'e cam zanaat getirildi.[28]
Kutsal Kaplumbağa'nın ilk yılında (518), Song Yun ve Bhikkhu Huisheng, Budist vecizelerine tapınmak için İpek Yolu boyunca Batı Bölgelerine giden bir görev için Luoyang'dan yola çıktı.Zheng Guang'ın Üçüncü yılında (522), Song Yun ve Huisheng, Hindistan'dan Luoyang'a döndüler ve Çin'in Budist kültürünü zenginleştiren 170 Mahayana Klasiği getirdiler.
Pers elçileri ayrıca İpek Yolu'nu güney Hanedanlıklarına kadar takip ettiler.Orta Datong iki yıl (530), İran diş kalıntısını sunmak için bir elçi gönderdi.Beşinci yılın (533) Ağustosunda bir elçi göndererek mallarını arz etti.Datong'un ilk yılının (535) Nisan ayında başka bir adak daha yapıldı.İran'ın geçişi, Batı Bölgelerinden Yizhou'ya (Sichuan), ardından Yangtze Nehri boyunca Jiankang'a (bugünkü Nanjing) giden Güney Hanedanlığına yol açtı.